Estes cans grandes e poderosos teñen un temperamento tranquilo e uniforme. Son alleos aos cambios bruscos de humor, á impulsividade e á excesiva emotividade, aínda que son moi afectuosos coa súa familia, mostran moito amor e devoción. Por outra banda, a pesar das anteriores calidades, firmeza de carácter e conciencia da súa propia forza e poder, ás veces fan que o can sexa demasiado independente, especialmente se o dono ten un carácter suave e indeciso. Despois de todo, unha mascota así necesita unha man firme e segura.
O mastín napolitano é unha raza perfecta para gardar a túa propiedade, xa sexa un apartamento ou unha casa particular. Por unha banda, non lles gusta moito ladrar, e fano con certa moderación, por outra banda, o can nunca deixará entrar intrusos no seu territorio.