Ang Neapolitan Mastiff ay nagmula sa malayo! Ang mga asong uri ng Mastiff ay nagmula noong humigit-kumulang 5,000 taon, kaya maaaring maging ganoon katanda ang tuta na ito! Sa paglipas ng mga taon, ang mga manlalakbay na may malaking nagbabantay na Mastiff sa kanilang tabi ay nagpalaganap ng kabutihan ng Mastiff sa buong Europa, tulad ng English Mastiff o French Mastiff.
Para sa mga mahilig sa kasaysayan, ang asong ito ay kahawig ng mga mastiff ni Epirus na sinamahan ng Roman consul na si Paulo Emilio. Siya ay pinaniniwalaang inapo ng mga asong ito.
Maraming mga kaibigan sa lahi ang tumatawag sa taong ito na Neo o Mastino para sa maikling salita. Ang uri na ito ay binuo sa katimugang Italya, partikular sa lugar ng Naples. Siya ay binuo bilang isang malaking manggagawa sa bukid na may kakayahang humila ng mabibigat na kariton upang mabigyan ng tulong ang kanyang may-ari.
Sa ibaba makikita mo ang 12 pinakamahusay na Neapolitan Mastiff dog tattoo: