Ови велики и моћни пси имају миран и уједначен темперамент. Стране су им нагле промене расположења, импулсивност и претерана емоционалност, иако су веома љубазни према породици, показују велику љубав и преданост. С друге стране, и поред наведених квалитета, чврстине карактера и свести о сопственој снази и моћи, понекад чине пса превише независним, посебно ако је власник меког и неодлучног карактера. На крају крајева, таквом љубимцу је потребна чврста и самоуверена рука.
Напуљски мастиф је раса која је савршена за чување ваше имовине, било да је у питању стан или приватна кућа. С једне стране, не воле много да лају, и чине то донекле уздржано, с друге стране, пас никада неће пустити уљезе на своју територију.