Ti veliki in močni psi imajo miren in enakomeren temperament. Tuje jim je nenadno nihanje razpoloženja, impulzivnost in pretirana čustvenost, čeprav so zelo naklonjeni svoji družini, izkazujejo veliko ljubezni in predanosti. Po drugi strani pa kljub naštetim lastnostim, trdnosti značaja, zavedanju lastne moči in moči včasih naredijo psa preveč neodvisnega, še posebej, če ima lastnik mehak in neodločen značaj. Navsezadnje tak hišni ljubljenček potrebuje trdno in samozavestno roko.
Neapeljski mastif je pasma, ki je kot nalašč za varovanje vašega premoženja, pa naj bo to stanovanje ali zasebna hiša. Po eni strani ne lajajo preveč radi in to počnejo nekoliko zadržano, po drugi strani pa pes vsiljivcev ne bo nikoli spustil na svoje ozemlje.