По характеру спокойная, сдержанная собака, сочетающая в себе умение жить в семье и безупречно охранять дом. В отношении к другим собакам относительно дружелюбна, способна адекватно реагировать на агрессию. Одной из главных отличительных особенностей породы является ее независимость по отношению к хозяину. Выведенные для защиты, эти собаки предпочитают бодрствовать ночью и спать днем.
При отсутствии дисциплины и последовательной дрессировке собака может стать непредсказуемой. Важно уделить внимание социализации собаки, так как роль сторожа делает ее замкнутой и подозрительной к незнакомцам. Не рекомендуется заводить тибетского мастифа без опыта обращения с собаками.