Anjing besar dan berkuasa ini mempunyai perangai yang tenang dan sekata. Mereka asing dengan perubahan mood secara tiba-tiba, impulsif, dan emosi yang berlebihan, walaupun mereka sangat menyayangi keluarga mereka, menunjukkan cinta dan pengabdian yang besar. Sebaliknya, walaupun kualiti di atas, ketegasan watak, dan kesedaran tentang kekuatan dan kuasa mereka sendiri, kadang-kadang mereka membuat anjing itu terlalu bebas, terutamanya jika pemiliknya mempunyai watak yang lembut dan tidak tegas. Lagipun, haiwan peliharaan seperti itu memerlukan tangan yang tegas dan yakin.
Neapolitan Mastiff ialah baka yang sesuai untuk menjaga harta benda anda, sama ada apartmen atau rumah persendirian. Di satu pihak, mereka tidak suka menyalak sangat, dan mereka melakukannya dengan agak terkawal, sebaliknya, anjing itu tidak akan pernah membiarkan penceroboh masuk ke wilayahnya.