इन बड़े और शक्तिशाली कुत्तों का स्वभाव शांत और समान होता है। वे अचानक मिजाज, आवेग और अत्यधिक भावुकता के लिए विदेशी हैं, हालांकि वे अपने परिवार के साथ बहुत स्नेही हैं, बहुत प्यार और भक्ति दिखाते हैं। दूसरी ओर, उपरोक्त गुणों, चरित्र की दृढ़ता, और अपनी ताकत और शक्ति के बारे में जागरूकता के बावजूद, कभी-कभी वे कुत्ते को बहुत स्वतंत्र बनाते हैं, खासकर अगर मालिक का चरित्र नरम और अनिश्चित है। आखिरकार, ऐसे पालतू जानवर को एक दृढ़ और आत्मविश्वास से भरे हाथ की जरूरत होती है।
नीपोलिटन मास्टिफ़ एक नस्ल है जो आपकी संपत्ति की रक्षा के लिए एकदम सही है, चाहे वह एक अपार्टमेंट या निजी घर हो। एक तरफ तो ये भौंकना ज्यादा पसंद नहीं करते और कुछ संयम से करते हैं तो दूसरी तरफ कुत्ता कभी भी घुसपैठियों को अपने इलाके में नहीं आने देगा।