Aquests gossos grans i poderosos tenen un temperament tranquil i uniforme. Són aliens als canvis d'humor sobtats, la impulsivitat i l'emocionalitat excessiva, tot i que són molt afectuosos amb la seva família, mostren un gran amor i devoció. D'altra banda, malgrat les qualitats anteriors, fermesa de caràcter i consciència de la seva pròpia força i poder, de vegades fan que el gos sigui massa independent, sobretot si el propietari té un caràcter suau i indecis. Després de tot, aquesta mascota necessita una mà ferma i segura.
El mastí napolità és una raça perfecta per vigilar la vostra propietat, ja sigui un apartament o una casa particular. D'una banda, no els agrada gaire bordar, i ho fan amb certa moderació, d'altra banda, el gos mai deixarà entrar intrusos al seu territori.